Composición cualitativa y
cuantitativa
Engerix-B, la vacuna de la hepatitis B, es una suspensión estéril
que contiene el antígeno de superficie purificado del virus obtenido por
tecnología del DNA recombinante, adsorbido en hidróxido de aluminio. El antígeno
se produce por cultivo de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
mediante ingeniería genética, las cuales llevan el gen que codifica el antígeno
de superficie del virus de la hepatitis B (VHB). Este antígeno de superficie de
la hepatitis B (AgsHB) expresado en las células de levadura se purifica por
diversos pasos fisicoquímicos.
En ausencia de tratamiento químico, el AgsHB se ensambla
espontáneamente en partículas esféricas de 20 nm de diámetro en promedio,
que contienen polipéptidos no glucosilados del AgsHB y una matriz lipídica
consistente principalmente en fosfolípidos. Pruebas extensas han demostrado
que estas partículas muestran las propiedades características del AgsHB
natural. La vacuna está altamente purificada y excede los requerimientos de
la OMS para vacunas recombinantes de hepatitis B. Ninguna sustancia de
origen humano se utiliza en su fabricación.
Datos clínicos
Indicaciones terapéuticas:
Engerix-B
está indicado para la inmunización activa contra la infección del VHB
causada por todos los subtipos conocidos, en sujetos de todas las edades que
se consideren en riesgo de estar expuestos al VHB. Puede esperarse que la
hepatitis D también se prevenga por medio de la inmunización con Engerix-B,
ya que la hepatitis D (causada por el agente delta) no ocurre en ausencia de
infección de hepatitis B.
Se espera
que a largo plazo, la inmunización contra hepatitis B reduzca no sólo la
incidencia de esta enfermedad sino también su complicación crónica como la
hepatitis B activa crónica y hepatitis B asociada con cirrosis. En áreas de
baja prevalencia de hepatitis B, la inmunización se recomienda
particularmente a aquéllos que pertenecen a grupos identificados como de
mayor riesgo de infección; sin embargo, la inmunización universal de todos
los lactantes y adolescentes contribuirá al control de la hepatitis B en una
población dada.
En áreas de
prevalencia intermedia y elevada de hepatitis B, con la mayoría de la
población en riesgo de adquirir el VHB, la mejor estrategia es proporcionar
inmunización universal a neonatos, lactantes, niños y adolescentes, así como
a adultos que pertenezcan a grupos de mayor riesgo de infección. La OMS, el
Comité Asesor de Prácticas de Inmunización en EUA (ACIP, por sus siglas en
inglés) y la Academia Americana de Pediatría apoyan que la vacunación de
recién nacidos y/o adolescentes es la estrategia óptima para el control de
la hepatitis B en todos los países.
Grupos
identificados en mayor riesgo de infección:
-
Personal
al cuidado de la salud.
-
Pacientes que reciben con frecuencia productos sanguíneos.
-
Personal
y residentes de instituciones.
-
Personas
en mayor riesgo debido a su comportamiento sexual.
-
Usuarios
ilícitos de drogas adictivas inyectables.
-
Viajeros
a áreas con alta endemia de VHB.
-
Lactantes nacidos de madres portadoras de VHB.
-
Personas
originarias de áreas con alta endemia de VHB.
-
Pacientes con anemia de células falciformes.
-
Pacientes que son candidatos para trasplante de órganos.
-
Contactos en casa con cualquiera de los grupos mencionados anteriormente
y con pacientes con infección aguda o crónica por VHB.
-
Sujetos
con enfermedad hepática crónica o en riesgo de desarrollarla (por
ejemplo, portadores del virus de la hepatitis C, personas que abusan del
consumo del alcohol).
-
Otras:
Personal de la policía, brigada de bomberos, fuerzas armadas y
cualquiera que por su trabajo o estilo personal de vida pueda estar
expuesto al VHB.
Posología y forma de
administración
Dosis de
20 mcg de vacuna: 1 dosis de 20 mcg (en una suspensión de 1.0 ml) se
utiliza en sujetos de 16 años de edad y mayores. En niños de 10 a
15 años de edad, puede emplearse la dosis para adulto de 20 mcg si se
anticipa un bajo apego al esquema de vacunación, ya que después de 2
inyecciones de esta dosis se obtiene un porcentaje más alto de vacunados
con niveles protectores de anticuerpos (10 U.I./l).
Inmunización primaria:
Se requiere una serie de 3 inyecciones I.M. para alcanzar
una protección óptima.
Se pueden recomendar 2 esquemas de inmunización primaria:
los esquemas que tienen más tiempo entre la segunda y tercera dosis,
como la inmunización a los 0, 1 y 6 meses, pueden llevar más tiempo para
conferir la protección, pero producirán títulos de anticuerpos anti-HBs
más elevados después de 3 dosis. Este esquema se utiliza en niños hasta
la edad de 15 años inclusive, con 1 dosis de 10 mcg de Engerix-B.
Un esquema con inmunización a los 0, 1 y 2 meses dará una
protección más rápida y se espera que permita un mejor apego del
paciente. A los 12 meses debe administrarse una cuarta dosis. En
lactantes, este esquema permite la administración simultánea de la
vacuna de hepatitis B con otras vacunas infantiles.
Estos esquemas de inmunización pueden ajustarse para
adaptarlos a las prácticas locales de inmunización respecto a la edad
recomendada de administración de otras vacunas infantiles.
Inmunización rápida:
En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se
requiere una inducción más rápida de protección; por ejemplo, para
personas que viajan a áreas de alta endemia y que comienzan un curso de
vacunación contra hepatitis B dentro del mes anterior a su salida, se
puede emplear un esquema de 3 inyecciones I.M. a los 0, 7 y 21 días.
Cuando se aplique este esquema, se recomienda una cuarta dosis a los 12
meses después de la primera dosis.
Dosis de refuerzo:
No se ha establecido la necesidad de una dosis de
refuerzo en individuos sanos que han recibido la serie primaria de
vacunación completa; sin embargo, algunos programas oficiales de
vacunación recomiendan en la actualidad una dosis de refuerzo que debe
respetarse. Aunque aún se desconoce la persistencia de protección, por
lo general se acepta que es protector un título ³ 10 U.I./l.
Para pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos, se
recomiendan dosis de refuerzo para asegurar un nivel de anticuerpos ³ 10
U.I./l. Existen datos disponibles sobre la dosis de refuerzo, que
indican que ésta es bien tolerada como el ciclo de vacunación primario.
Recomendación de la dosis para recién nacidos de madres
que son portadoras del VHB:
La inmunización de estos recién nacidos con Engerix-B (10
mcg) debe iniciarse al nacimiento, ya sea utilizando el esquema de
inmunización a los 0, 1 y 2 meses o a los 0, 1 y 6 meses; sin embargo,
el primer esquema proporciona una respuesta inmune más rápida.
Recomendación de la dosis por exposición conocida o supuesta
al VHB:
En circunstancias donde la exposición al VHB ha ocurrido
recientemente (por ej.: pincharse con una aguja contaminada), la primera
dosis de Engerix-B puede administrarse simultáneamente con IgHB; sin
embargo, la aplicación de la inyección deberá hacerse en un sitio
separado. Debe aconsejarse el esquema rápido de inmunización.
Dosis recomendada para pacientes en hemodiálisis crónica:
El esquema de inmunización primaria de pacientes en
hemodiálisis crónica es de 4 dosis de 40 mcg a la fecha elegida, al mes,
a los 2 meses y a los 6 meses posteriores a la fecha de la primera
dosis. El esquema de inmunización deberá adaptarse a fin de asegurar que
el título de anticuerpos anti-HBs permanece por encima del nivel de
protección aceptado de 10 U.I./l.
Modo de administración
Engerix-B debe inyectarse por vía I.M. en la región deltoidea en
adultos y en niños o en la región anterolateral del muslo en recién nacidos,
lactantes y niños pequeños. La vacuna puede administrarse de manera excepcional
por vía S.C. en pacientes con trombocitopenia o trastornos de coagulación.
Engerix-B no debe administrarse por vía I.V. bajo ninguna circunstancia.
Contraindicaciones
Engerix-B no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad
conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o a sujetos que hayan
mostrado signos de hipersensibilidad después de la administración previa de
Engerix-B. La infección por el VIH no está considerada como una contraindicación
para la vacunación contra hepatitis B.
Advertencias y precauciones
especiales de empleo
Al igual que
con otras vacunas, la administración de Engerix-B debe posponerse en sujetos
que padezcan de enfermedad aguda febril severa. Sin embargo, la presencia de
una infección menor no es una contraindicación para la inmunización. Debido
al largo período de incubación de la hepatitis B, es posible que exista la
infección no diagnosticada al momento de la inmunización. La vacuna puede no
prevenir la infección de hepatitis B en dichos casos.
La vacuna no
prevendrá la infección causada por otros agentes como la hepatitis A,
hepatitis C y hepatitis E y otros patógenos conocidos que infectan el
hígado.
La respuesta
inmune a las vacunas de hepatitis B está relacionada con diversos factores,
incluyendo edad mayor, sexo masculino, obesidad, tabaquismo y vía de
administración. Pueden considerarse dosis adicionales en sujetos que pueden
responder menos a la administración (por ej.: más de 40 años de edad, etc.)
de las vacunas de la hepatitis B.
En pacientes
bajo hemodiálisis, pacientes infectados con VIH y personas con un sistema
inmunológico alterado, pueden no obtenerse títulos adecuados de anticuerpos
anti-HBs después del curso de inmunización primaria y por lo tanto, dichos
pacientes pueden requerir la administración de dosis adicionales de la
vacuna. Al igual que con todas las vacunas inyectables, el tratamiento
médico y supervisión apropiados siempre deben estar disponibles en caso de
raras reacciones anafilácticas después de la administración de la vacuna.
Engerix-B no
debe aplicarse en la región glútea o por vía intradérmica, ya que esto puede
dar como resultado una respuesta inmune más baja. Engerix-B no debe
administrarse por vía I.V. bajo ninguna circunstancia.
Interacción con otros
medicamentos y otras formas de interacción
La
administración simultánea de Engerix-B y una dosis estándar de IgHB no da
como resultado títulos bajos de anticuerpos anti-HBs, siempre y cuando se
administren en sitios diferentes. Engerix-B puede administrarse
concomitantemente con DTP, DT y/o OPV, si esto se ajusta adecuadamente con
el esquema de inmunización recomendado por las autoridades de salud del
país. Engerix-B también puede administrarse juntamente con las vacunas
contra sarampión-parotiditis-rubéola, Haemophilus influenzae b, hepatitis A
y BCG.
Las
distintas vacunas inyectables siempre deberán aplicarse en diferentes
sitios.
Intercambio
de vacunas de la hepatitis B: Engerix-B puede utilizarse para completar un
curso de inmunización primaria iniciado ya sea con vacunas contra hepatitis
B derivadas de plasma o con otras producidas mediante ingeniería genética, o
como una dosis de refuerzo en sujetos que hayan recibido previamente un
curso de inmunización primaria con vacunas contra hepatitis B derivadas de
plasma o con otras producidas mediante ingeniería genética.
Embarazo y lactancia
Embarazo: No
se tienen disponibles datos adecuados sobre el uso de la vacuna durante el
embarazo humano ni estudios apropiados sobre reproducción animal. Sin
embargo, al igual que con todas las vacunas virales inactivadas, no se
espera daño al feto. Engerix-B debe utilizarse durante el embarazo sólo
cuando sea claramente necesario y las posibles ventajas sobrepasen los
posibles riesgos para el feto.
Lactancia:
No se tienen disponibles datos adecuados sobre el uso de la vacuna durante
la lactancia ni estudios apropiados sobre reproducción animal. No se ha
establecido alguna contraindicación.
Reacciones adversas
Engerix-B es
generalmente bien tolerado. Los siguientes efectos indeseables, generalmente
leves y transitorios, se han reportado después del uso extendido de la
vacuna. Al igual que con otras vacunas de hepatitis B, en muchos casos no se
ha establecido la relación causal con la vacuna.
Comunes:
Sitio de aplicación: dolor, eritema, hinchazón en el sitio de inyección.
Raros:
fatiga, fiebre, malestar, síntomas similares a la influenza. SNC y
periférico: mareo, cefalea, parestesia. Sistema gastrointestinal: náusea,
vómito, diarrea, dolor abdominal. Hígado y vías biliares: pruebas de
funcionamiento hepático anormales. Sistema músculo esquelético: artralgia,
mialgia. Piel y anexos: exantema, prurito, urticaria.
Muy raros:
Organismo como un todo: anafilaxia, enfermedad del suero. Cardiovascular:
síncope, hipotensión. SNC y periférico: parálisis, neuropatía, neuritis
(incluyendo el síndrome de Guillain-Barré, neuritis óptica y esclerosis
múltiple), encefalitis, encefalopatía, meningitis, convulsiones. Sistema
músculo esquelético: artritis. Sistema respiratorio: síntomas similares al
broncoespasmo. Piel y anexos: angioedema, eritema multiforme. Vascular
extracardíaco: vasculitis. Sistema retículo endotelial y leucocitos:
linfadenopatía.
Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacológicas
La vacuna
antihepatitis B ENGERIX-B, es una suspensión estéril que contiene el
antígeno de superficie purificado del virus de la hepatitis B, producido
mediante tecnología de ADN recombinante, adsorbido en hidróxido de aluminio
hidratado.
El antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) se obtiene por
cultivo de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) tratadas por
ingeniería genética, que llevan el gen que codifica el antígeno principal de
superficie. Este antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)
expresado en células de levadura se purifica mediante diversas etapas
físico-químicas.
En ausencia de tratamiento químico el antígeno HBsAg, se agrupa
espontáneamente en partículas esféricas de 20 nm de diámetro medio, que
contienen polipéptidos del HBsAg no glicosilados y una matriz lipídica
compuesta principalmente por fosfolípidos. Diversas pruebas han demostrado
que estas partículas presentan las propiedades características del HBsAg
natural.
El componente VHB se formula en tampón fosfato salino.
La vacuna es altamente purificada, y cumple los requerimientos de la OMS
para las vacunas de hepatitis B recombinantes. Ninguna sustancia de origen
humano se utiliza en su fabricación.
ENGERIX-B induce anticuerpos humorales específicos frente al HBsAg
(anticuerpos anti-HBs). Un título de anticuerpos anti-HBs igual o por encima
de 10 U.I./l se correlaciona con protección frente a la infección por VHB.
Eficacia protectora
En estudios de campo, se ha demostrado en recién nacidos, niños y adultos en
riesgo, una eficacia protectora entre el 95% y el 100%.
Incompatibilidades
Engerix-B no
debe mezclarse con otras vacunas.
Precauciones especiales de
conservación
Los
frascos-ampolla nuevos o parcialmente utilizados deberán conservarse entre +2º C
y +8º C. No congelar; desechar si la vacuna se congela. Caducidad: La fecha de
caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el empaque.
Instrucciones de uso /
manipulación.
Antes de su
administración, la vacuna debe inspeccionarse visualmente para detectar
cualquier partícula extraña y/o coloración. Antes de usar Engerix-B, la
vacuna debe agitarse bien a fin de obtener una suspensión blanca ligeramente
opaca. Deséchese si el contenido aparece de otro modo. Cuando se utilice un
vial multidosis, cada dosis debe ser retirada con una jeringa y aguja
estériles.
Como con
otras vacunas, la dosis debe ser retirada bajo estrictas condiciones de
asepsia y deben tomarse precauciones para evitar la contaminación del
contenido. Cuando se utilice un vial, usar diferentes agujas para perforar
el tapón de goma y para inyectar la vacuna.
