La
vareniclina se asoció con un riesgo 72%
significativamente mayor de eventos adversos
cardiovasculares serios (Sindrome coronario
agudo: infarto miocárdico, angina de pecho,
angina inestable, así como fibrilación
ventricular, ACV y accidente isquémico
transitorio, taquicardia/bradicardia,
fibrilación y flutter auricular, taquicardia
supraventricular paroxística y disfunción
ventricular izquierda) , en comparación con
el placebo con una razón de riesgo [RR] de
1,72, 95 % intervalo de confianza [IC] 1,09
a 2,71.
La vareniclina es una de las drogas más usadas para dejar de fumar. Se trata de un agonista parcial α4-β2 de los receptores nicotínicos de acetilcolina y un agonista completo de los receptores α7 nicotínicos de la acetilcolina. La droga modula el control parasimpático del cerebro al corazón a través de la actividad del receptor α7. La administración aguda de nicotina puede inducir trombosis. Los posibles mecanismos por los que la vareniclina puede estar asociada con enfermedades cardiovasculares incluyen la acción la misma en el receptor α7 en el tronco cerebral o, de manera similar a la nicotina, producir un efecto protrombótico.
En el momento de la revisión de la seguridad de la vareniclina en el año 2006, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de EE.UU. señaló que "los datos de eventos adversos serios sugieren que la vareniclina, posiblemente, puede aumentar el riesgo de eventos cardíacos, tanto isquémicos como arrítmicos, en especial durante largos período de tratamiento". Posteriormente, la etiqueta del producto se ha actualizado: "informes post-comercialización de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares, incluyendo eventos isquémicos y hemorrágicos se han reportado en pacientes que toman Champix". Se han publicado informes de paro cardíaco asociado con vareniclina. Las enfermedades cardiovasculares son una causa importante de morbilidad y mortalidad entre los consumidores de tabaco.
Los beneficios cardiovasculares a largo plazo de dejar de fumar están bien establecidos. Aunque un ensayo estadíasticamente significativo informó una tendencia hacia el exceso de eventos cardiovasculares asociados con el uso de vareniclina, una revisión sistemática de información acerca de los efectos cardiovasculares de la vareniclina no está disponible para los médicos.
El meta-análisis, publicado en línea en el Canadian Medical Association Journal, fue realizado por un equipo dirigido por los Dres Sonal Singh (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD) y Curt Furberg (Wake Forest Baptist Medical Center, Winston-Salem , Carolina del Norte) en el que se realizó una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios (ECA) para determinar los efectos adversos graves cardiovasculares de la vareniclina en comparación con placebo entre los consumidores de tabaco.
Furberg pide que
la vareniclina sea retirada del mercado.
Dijo en entrevista que "este aumento en los
eventos cardiovasculares se suma a la gran
cantidad de reacciones con vareniclina en el
sistema nervioso central y pone de relieve
una vez más lo peligroso que esta droga es.
Sólo tiene un beneficio muy modesto, pero
está asociada con algunos efectos
secundarios muy reales y aterradores,
mientras que hay otras cosas disponibles
para ayudar a la gente a dejar de fumar".
Pero otros autores no están convencidos,
argumentando que los beneficios de dejar de
fumar superan con mucho los efectos
secundarios de un medicamento que sólo debe
ser tomado a corto plazo. En un editorial
adjunto, el Dr. Taylor Hays (Mayo Clinic,
Rochester, MN), que ha estado involucrado en
los ensayos clínicos de la vareniclina,
escribe: "Aunque estos resultados sugieren
que una medida de precaución debe ser tomada
en la prescripción de la vareniclina para el
tratamiento de la dependencia del tabaco, el
pequeño riesgo absoluto de eventos
cardiovasculares asociados con el
tratamiento con vareniclina se ve compensado
por el enorme beneficio de reducir la
morbilidad y mortalidad cardiovascular que
se puede lograr con la exitosa abstinencia
de fumar".
Furberg explicó
que en el momento de su aprobación, la
revisión de la FDA de la vareniclina mostró
una tendencia hacia una mayor tasa de
eventos cardiovasculares con la droga. Por
ello él y sus colegas realizaron un
meta-análisis de ensayos aleatorios de
vareniclina frente a placebo en fumadores
que reportaron acerca de los eventos
cardiovasculares. El meta-análisis incluyó
14 ensayos con un total de 8.216
participantes. Los ensayos variaron en
duración entre 7 y 52 semanas, y todos
excepto uno excluyeron personas con historia
de cardiopatía.
Los resultados mostraron que la vareniclina
se asoció con un riesgo significativamente
mayor de efectos adversos graves
cardiovasculares, en comparación con el
placebo. Hubo muy pocas muertes para
permitir comparaciones significativas de la
mortalidad.
Meta-análisis de estudios doble ciego controlados con placebo, aleatorios del riesgo de eventos cardiovasculares adversos asociados con el uso de vareniclina. Una razón de odds (OR) superior a 1,0 indica un mayor riesgo dde eventos cardiovasculares adversos. IC = intervalo de confianza.
Estos hallazgos deben ser interpretados en el contexto de otros estudios y del perfil general de riesgo-beneficio de la vareniclina. Un análisis anterior de datos obtenidos de ensayos clínicos identificaron 22 eventos cardíacos adversos mayores graves isquémicos y arrítmicos entre 3.940 pacientes asignados a recibir vareniclina en comparación con 4 eventos de este tipo entre 1.209 pacientes asignados a recibir placebo (2,32 por 100 pacientes-año de exposición a la vareniclina vs 1,63 por 100 pacientes-año de exposición en el grupo placebo después de considerar las diferencias en la exposición).
El presente meta-análisis extiende los hallazgos de este análisis: incluyendo los datos de dichos estudios así como los datos de otros estudios publicados, se encontró tres veces el número de acontecimientos adversos graves cardiovasculares entre los participantes del grupo de vareniclina (61/4908 para el grupo con vareniclina vs 29/3308 para el placebo).
La vareniclina aumenta las probabilidades de un intento de dejar de fumar con éxito al doble en comparación tratar de abandonar el hábito de fumar sin ayuda. Sin embargo, a nivel de población, la mayoría de fumadores dejar de fumar sin ayuda. El número necesario a tratar con vareniclina para que una persona deje de fumar exitosamente se estima en 10 (95% CI 8-13).
Asumiendo un riesgo inicial de serios eventos adversos cardiovasculares de 5,57% por año (entre los fumadores con enfermedad cardiovascular estable), el número necesario para dañar (el número necesario para causar un evento cardiovascular grave adicional) con vareniclina se estima en 28 (95%: 13 a 213) por año. El riesgo de nuevos eventos adversos graves asociados con el uso de vareniclina incluye la posibilidad de graves síntomas neuropsiquiátricos como depresión, agitación y pensamientos suicidas.
Este meta-análisis sigue
a una reciente
advertencia del FDA que
establece que la
vareniclina puede estar
asociada con un pequeño
aumento del riesgo de
eventos cardiovasculares
en pacientes con
enfermedad
cardiovascular.
Singh explicó que la
advertencia de la FDA se
basó en un ensayo
realizado por Rigotti et
al, en 700 pacientes con
enfermedades del
corazón. Por el
contrario, "nosotros
hemos actualizado todos
los análisis previos con
los estudios adicionales
y encontramos que este
aumento de riesgo
cardiovascular se
produce tanto en los
pacientes con
enfermedades cardíacas
como en los que no las
tienen. La mayoría de
los estudios de nuestro
meta-análisis incluyó a
pacientes sin
cardiopatía; ninguno es
inmune al efecto de la
droga".
Singh señaló que si bien
uno de cada 10 personas
dejó de fumar con
Champix, el número
necesario para causar
daño es de 28. "No hay
una gran diferencia
ahí". Y agregó: "No
sabemos si el riesgo
cardiovascular con
Champix se detiene
después de que la droga
ha sido descontinuada
Sólo hemos mirado los
datos de un año, cuando
los pacientes están
tomando el medicamento y
demostramos un 72% más
de riesgo de eventos
cardiovasculares. No
sabemos lo que sucede
más adelante".
Pfizer responde
En un comunicado, Pfizer
dijo que no estaba de
acuerdo con la
interpretación de los
datos por Singh et al,
que se basaron en un
pequeño número de
eventos, lo que plantea
preocupaciones sobre la
fiabilidad de la
conclusión de los
autores. Agregó que la
FDA ha pedido a Pfizer
para llevar a cabo su
propio meta-análisis de
los eventos
cardiovasculares en la
base de datos completa
de la droga.
La empresa añade que:
"Los beneficios para la
salud de dejar de fumar
son inmediatos y
sustanciales" y que
"cada año, se estima que
5,4 millones de personas
en todo el mundo mueren
por causas relacionadas
con fumar."
Referencia:
- Sonal Singh, Yoon K. Loke, John G. Spangler, Curt D. Furberg. Risk of serious adverse cardiovascular events associated with varenicline: a systematic review and meta-analysis. CMAJ July 4, 2011 First published July 4, 2011, doi: 10.1503/cmaj.110218
- Hays JT. Varenicline for smoking cessation: Is it a heartbreaker? CMAJ July 4, 2011 cmaj.110804; published ahead of print July 4, 2011
- FDA Drug Safety Communication: Chantix (varenicline) may increase the risk of certain cardiovascular adverse events in patients with cardiovascular disease. June 16, 2011
