Explican los autores que el riesgo de cáncer asociado con los ARA II no puede ser un efecto de clase y examinando diferentes BRA II como un grupo, diluye las estimaciones de riesgo de los distintos medicamentos por separado. Los investigadores añaden que existen pocos estudios a largo plazo con suficiente número suficiente de pacientes para evaluar el riesgo de cáncer de los BRA II individuales.

Recientemente, una revisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) concluyó que los BRA II no presentan un riesgo de cáncer para los pacientes. Esa revisión fue provocada por un controversial meta-análisis publicado en 2010 por el Dr. Ilke Sipahi y sus colaboradores, que mostró que había un incremento en el riesgo de cáncer en pacientes que utilizaron estos medicamentos. La Agencia Europea del Medicamento (AEM) fue el primer organismo que reaccionó ante el meta-análisis, pero todavía está revisando los datos y sus resultados se esperan en breve.

En este estudio epidemiológico de casos y controles realizado por Chang y colaboradores, un total de 21.750 pacientes diabéticos nuevos que iniciaron tratamiento antihipertensivo fueron identificados de la base de datos del Seguro de Salud Nacional de Taiwán durante el período del 1 de julio de 2000 al 31 de diciembre de 2000. Al 31 de diciembre de 2007, los pacientes con cánceres incidentes fueron incluidos como casos y hasta cuatro controles emparejados por edad y sexo  fueron seleccionados por muestreo de riesgo. Se aplicaron modelos de regresión logística para estimar la razón de riesgo (RR) y los IC del 95% entre el uso de BRA II y la incidencia de cáncer, ajustado por otros tipos de fármacos antihipertensivos, insulina, hipoglucemiantes orales, estatinas y las enfermedades subyacentes.  Durante el período de estudio, valsartán (Diovan, Novartis), losartan e irbesartán (Aprovel y Avapro, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) fueron los BRA II más utilizados. El objetivo de este estudio fue evaluar el riesgo de malignidad en pacientes diabéticos que recibieron BRA II.

Entre los 1.281 pacientes con cáncer incidente, incluyendo hepático (22%), colorrectal (15%), pulmón (11%) y el cáncer urológico (6%) y los 5.104 controles, 333 (26,0%) y 1.341 (26,3%), respectivamente, recibieron BRA II (RR = 0,98, IC 95%: 0,85 a 1,14). No se encontró asociación estadísticamente significativa entre el efecto de los BRA II como una clase y la incidencia de cáncer después del ajuste de las covariables (RR, 0,94, IC 95%, 0,80 a 1,10).

En general, no se encontró asociación significativa entre el uso de BRA II y el cáncer, e incluso se observó una tendencia hacia una asociación negativa de la incidencia general de cáncer con una dosis diaria media-alta y una larga duración del tratamiento acumulativa. Entre los BRA II, individualmente, candesartán se asoció con un 79% más de riesgo de cáncer (RR: 1,79, IC 95% 1,05-3,06) y telmisartan se asoció con una tendencia hacia un 54% mayor del riesgo (RR: 1,54, IC 95% 0.97-2.43), posiblemente incrementando el riesgo de aparición de tumores malignos, mientras que losartán redujo el riesgo (RR = 0,78, IC 95%: 0,63 a 0,97).

En declaraciones a la prensa el Dr. Sipahi dijo que los resultados del candesartán son particularmente relevantes, dado que la primera señal de exceso de muertes por cáncer surgió en el estudio CHARM, un estudio donde se utilizó candesartán en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. El estudio ONTARGET también mostró un aumento del riesgo de cáncer en pacientes tratados con telmisartan, al igual que el estudio TRANSCEND.

"Este nuevo estudio epidemiológico no sólo muestra un aumento del riesgo de cáncer con candesartán, sino  que también muestra una tendencia estadística muy fuerte hacia un mayor riesgo con telmisartán", dijo Sipahi. "Ahora tenemos estudios epidemiológicos adicionales que muestran un mayor riesgo de cáncer con dos diferentes BRA II ". Sipahi reiteró su disconformidad con la revisión de la FDA del riesgo de cáncer con los BRA II, diciendo que estos nuevos datos deberían requerir a la agencia a revisar los datos a nivel de paciente.

Sipahi dijo que la exposición acumulativa a la droga es una variable importante que la FDA debe revisar. El riesgo de cáncer es más débil en los estudios de BRA II de corta duración o de ensayos en los que el cumplimiento del paciente con la medicación es baja.